自然界中高生物活性的天然产物一般都包含环状化合物作为它的骨架或者骨架组成单元。这些环系骨架大多由三元、四元到八元、九元环等组成。因此，在有机化学领域，要高效地合成这些天然产物和其类似物来开发新药物分子，就有必要发展高效的、普适性广的合成方法来构建不同的环状化合物。基于这一原因，发展合成环状化合物的新反应和新方法成为现代有机化学和药物化学研究领域的核心研究方向之一。目前世界各地有很多研究小组在从事这一方面的工作。

北京大学化学学院余志祥课题组在有机合成方法学研究中致力于发展不同环状化合物合成的新反应与新方法。自2004年以来他们已发展了四元环（Org. Lett.. 2006, 8, 5877-5879；Org. Lett., 2010, 12, 804；Chem. Commun., 2011, 47, 794）、五元环（J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 7178；Chem. Commun., 2010, 46, 1059；Org. Lett., 2010, 12, 1332）和八元环（J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 10060；Chem. Asian J. 2010, 5, 1555, Org. Lett. 2011，in press）的合成反应，并将其中一些反应应用于含有多环骨架的天然产物全合成研究中（J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 4421；Tetrahedron Lett. 2009, 50, 155；Tetrahedron, 2009, 65, 4709；Tetrahedron Lett, 2010, 51, 5674）。

由于六元碳环是有机分子中最重要的环系之一，发展新的合成六元环的反应一直是有机化学研究的一个重要方向。余志祥课题组的焦雷、林木、卓连刚同学发展了一个新的[(3+2)+1]反应用于合成六元碳环，可以高效地构建5/6和6/6并环体系。他们研究了1-炔基和1-烯基取代乙烯基环丙烷（1-yne-VCP和1-ene-VCP）在铑(Rh)催化下的羰基化环加成反应。研究结果表明，在CO气氛中，1-yne/ene-VCP底物可以发生两组分[(3+2)+1]环加成反应，形成具有四级桥头碳原子的双环环己烯酮和双环环己酮类化合物。该反应可以看作“增碳”的Pauson-Khand反应(homolog Pauson-Khand reaction)，在反应中乙烯基环丙烷中的环丙烷结构单独作为三碳组分参与环加成，乙烯基作为活化基团促进三元环的开环和后续的加成反应。该课题组又以这个[(3+2)+1]环加成反应作为关键反应，完成了沉香呋喃类天然产物(±)-α-agarofuran的全合成，表明了该反应在有机合成上的应用价值。该工作发表在Org. Lett., 2010, 12, 2528。

这一全合成案例被著名网络论坛“Organic Chemistry Portal”中D. F. Taber教授主持的“Organic Chemistry Highlights”引用并被称为“the Yu Synthesis of α-Agarofuran”：

编辑：李娜