近日，国家自然科学基金委员会发布了2024年度国家自然科学基金青年学生基础研究项目（博士研究生）（以下简称国自然博士生项目）批准通知，深圳研究生院化学（化学基因组学）专业2022级博士研究生侯占峰（导师：李子刚教授）申报的“基于生物正交剪切反应的抗体-药物偶联物研究”成功获批，资助经费30万元，资助期限3年。

抗体偶联药物（ADC）是将化疗药物靶向递送到肿瘤的新药。作为一种创新的药物递送系统，其在癌症治疗领域拥有巨大潜力，为传统化疗药出现的脱靶、耐药问题提供了新的解决办法。近20年来，多种ADC药物已经被批准上市，特别是在HER2阳性乳腺癌治疗方面有着明显的疗效。但是目前的问题在于：一是抗体上偶联的有效毒素在循环系统中存在脱落的风险，二是有效毒素在抗体上占比（DAR）不均匀的问题。这就需要开发多种的偶联策略来弥补当前的不足。鉴于此，本项目提出一种“生物正交锁定”策略，计划开发一种既满足ADC药物均一性，又能避免有效载荷提前释放的连接策略。该项研究先通过生物正交偶联反应，将有效毒素载荷连接到单克隆抗体上，再采取生物正交剪切手段“锁定”分子结构，来增加ADC药物的稳定性，延长药物作用时间，发挥更大的效力，最终实现抗体偶联药物的开发。本项目开发新的临床抗癌新药策略，为治疗提供了开创性的思维和解决问题的新途径。

图示

侯占峰，化学生物学与生物技术学院2022级博士研究生，主要从事基于生物正交反应的蛋白质修饰和抗体偶联药物的研究。迄今以第一作者（含共同一作）在J. Am. Chem. Soc., Green Chem., Chem. Sci., Org. Lett.等期刊上发表文章11篇，已经授权的专利2项。曾获北京大学“三好学生”称号和北京大学深圳研究生院“宏桥”奖学金。